miércoles, 29 de junio de 2016

24. Obesidad Hormonal 9 La tolerancia de drogas


24 TRADUCCIÓN DEL BLOG DEL DR JASON FUNG

La tolerancia de drogas

La obesidad hormonal IX

Por Jason Fung 
Estamos hablando de resistencia a la insulina y de cómo se desarrolla. Las pistas de otros sistemas biológicos nos sugieren que es necesario mirar al propio agente ya que puede ser importante para comprender la tolerancia y resistencia.
¿Qué hay de las drogas y de los medicamentos particularmente adictivos como la cocaína? La resistencia también se desarrolla, pero el nombre es diferente.
Cuando se toma una droga (por ejemplo cocaína) inicialmente por lo general hay una reacción intensa. Cada vez que la cocaína se toma nuevamente hay una reacción menos intensa. Esto se conoce como tolerancia a las drogas. Pero esto es sólo otro nombre para la resistencia.
En efecto, el cuerpo se vuelve resistente a los efectos de la cocaína con el uso prolongado del propio agente. En otras palabras, las drogas causan resistencia a los medicamentos.
Este efecto se ve con muchos medicamentos, no sólo con la cocaína. Narcóticos, marihuana, nicotina, cafeína, alcohol, benzodiazepinas, y la nitroglicerina tienen el mismo efecto respecto de la tolerancia a las drogas. La gente puede empezar a utilizar dosis más altas y más altas del fármaco para lograr el mismo efecto que al principio. Este es el comportamiento adictivo.
Esto también es una respuesta natural. La respuesta automática a la resistencia a los antibióticos es usar más antibióticos. La respuesta automática a la resistencia a fármacos es usar más drogas. La respuesta automática a la resistencia a la insulina es aumentar los niveles de insulina. Esto tiene un efecto de 'superación' de la resistencia.
Sin embargo, queda claro que esta es una propuesta de auto-derrota. Si utiliza niveles más altos de cocaína a continuación el cuerpo desarrollará más y más resistencia. Esto continúa hasta que ya no se puede aumentar más la dosis.
Si utiliza niveles cada vez más altos de antibióticos, luego se desarrollará más y más resistencia s hasta que no se puede aumentar más. Esto se convierte en un ciclo de auto refuerzo - o un ciclo vicioso.
La exposición conduce a la resistencia. La resistencia conduce a una mayor exposición. Y el ciclo continúa dando vueltas.
Al final, el uso de dosis más altas tiene un efecto paradójico. Es decir, el efecto de usar más antibióticos es hacer que los antibióticos sean cada vez menos eficaces. El efecto de usar más cocaína es hacer a la cocaína menos eficaz.
Para los sistemas hormonales este fenómeno está bien descrito y se relaciona con la regulación en baja del receptor. Considere la cerradura y la llave del ejemplo. En una situación normal supongamos que tenemos 100 llaves (insulina) y 100 cerraduras (receptor de insulina). Cada llave abre una cerradura y tenemos 100 puertas abiertas al final. Esto es lo que queremos.
En condiciones de resistencia, las cerraduras ya no funcionan tan bien. Ahora necesitará dos llaves para abrir una cerradura. Con 100 llaves abrimos sólo 50 puertas. Dado que queremos tener 100 puertas abiertas, ahora necesitamos 200 llaves para abrir las 100 puertas. Así que ahora, tenemos abiertas las100 puertas que queríamos, pero el precio que pagamos es producir 200 llaves.


La resistencia a la insulina funciona de la misma manera. A medida que desarrollamos resistencia, nuestro cuerpo aumenta los niveles de insulina para conseguir el mismo resultado final: el ingreso de la glucosa en la célula. Sin embargo el precio a pagar es incrementar los niveles de insulina.
Este es un efecto bien conocido de las hormonas y que aprovechamos en el tratamiento de ciertas enfermedades. Un ejemplo de ello es el TDAH (Trastorno porDéficit de Atención e Hiperactividad).
En esta enfermedad, los niños son hiperactivos. El tratamiento implica el uso de metilfenidato (Ritalin). Pero el Ritalin no es un sedante (medicamento calma). En su lugar, el Ritalin es un estimulante.
¿Por qué tratar a un niño hiperactivo con estimulantes? ¿No es que eso va a empeorar las cosas?
La respuesta es NO. Y la experiencia clínica nos avala. El fármaco (un estimulante) en realidad hace que estos niños se calmen. Los niveles altos persistentes de un estimulante conducirán finalmente a la resistencia al estimulante. Los estimulantes causan resistencia al estimulante. Esta resistencia al estimulante ahora lleva a un comportamiento calmante.
Así que vamos a recapitular:
  • Los antibióticos causan resistencia a los antibióticos. Las dosis altas empeoran las cosas.
  • Los virus causan la resistencia viral. Las dosis altas empeoran las cosas.
  • Las drogas (cocaína) causan resistencia a las drogas (tolerancia). Las dosis altas empeoran las cosas.
  • Los estimulantes causan resistencia al estimulante. Las dosis altas empeoran las cosas.
Así que ahora vamos a volver y hacer la pregunta: ¿qué es lo que causa la resistencia a la insulina?
Bueno, podriamos decir que son los niveles altos y persistentes de la propia insulina. Las implicaciones de esto son enormes. Si esto es cierto, entonces la teoría de la obesidad hormonal se ve así:
¿Es la propia insulina la que causa la resistencia a la insulina?
Vamos a ver la evidencia en los próximos mensajes. Pero tenga en cuenta las consecuencias ahora. La insulina conduce a la resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina conduce a niveles elevados de insulina. La insulina más alta conduce a una resistencia aún mayor lo que conduce a niveles aún más altos.
Ahora, en lugar de ver a la dieta como el principal impulsor de los niveles elevados de insulina, es la resistencia a la insulina lo que es el principal impulsor de la insulina. Este alto nivel de insulina ahora impulsa aún más el aumento de peso. Estos son problemas que empeoran con el tiempo debido a que constituyen un círculo vicioso.
La obesidad engorda. Pero la razón no es que esté comiendo más o haciendo menos ejercicio que las personas delgadas. El punto es que la insulina elevada se debe principalmente a la resistencia a la insulina y no a su dieta. No es ni perezoso ni son glotón. Tiene un desequilibrio hormonal que necesita ser tratado.
La implicación es que las personas que han sido obesas durante largos períodos de tiempo tendrán más dificultades para bajar de peso. A los que aumentaron de peso recientemente les resultará mucho, mucho más fácil de perder peso porque no han tenido la oportunidad de desarrollar una resistencia significativa a la insulina.
A los que tienen obesidad infantil les resultará más difícil bajar de peso ya que han tenido toda su vida para desarrollar ese problema. Los nacidos de madres obesas habrán sido “marinados” durante toda su vida en insulina y más. Tendrán aún más problemas. Usted ya sabe que esto es cierto incluso si no hubo estudios. (Nota traductor: La insulina materna pasa muy poco la placenta, pero los hijos de madres con hiperglucemia, elevan intra utero, su propia insulina)
La obesidad materna conduce a la obesidad infantil. La obesidad infantil lleva a la obesidad adulta. La obesidad a largo plazo hace que sea más difícil para la dieta hacerlo perder peso. Estas son todas las consecuencias de los efectos previstos de la obesidad dependiente del tiempo
Pero los estudios son bastante consistentes. Este documento: "Predicción de la obesidad en la edad adulta temprana a partir de la niñez y de la obesidad de los padres", publicado en NEJM 1997; 337: 869-873 confirma nuestras observaciones de sentido común.
Uno de los mayores factores de riesgo de obesidad en la edad adulta es la obesidad infantil. Los que tienen obesidad infantil tienen más de 17 veces el riesgo de tener obesidad en la edad adulta.
Cuanto más tiempo tenga obesidad más difícil será superarla.
Algo de esto es resultado de la genética de la obesidad, que vamos a discutir en una fecha posterior. Huelga decir que tanto las calorías que ingresan como las calorías salen, así como la hipótesis de los hidratos de carbono de la insulina no pueden dar cuenta de la predisposición genética conocida a la obesidad.
Tener uno de los padres obesos más que duplica el riesgo de obesidad. Sin embargo, tener los dos padres obesos aumenta el riesgo de obesidad más de cinco veces. 

Continuar en Obesidad Hormonal 10

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